Kekurangan Samsung A21s tampaknya mencuat pada beberapa aspek tertentu yang perlu diperhatikan oleh calon pengguna. Salah satu kelemahan utama ponsel ini adalah layar PLS LCD dengan resolusi 720 x 1600 piksel, yang dapat memberikan pengalaman visual yang kurang tajam dibandingkan dengan beberapa pesaingnya. Pengguna yang memprioritaskan kualitas tampilan mungkin merasa kurang puas dengan tingkat kerapatan piksel yang relatif rendah (~270 ppi) di layar 6,5 inci.
Selain itu, kendati Samsung A21s menawarkan opsi penyimpanan yang cukup, namun penggunaan teknologi eMMC 5.1 dapat menghasilkan kinerja penyimpanan yang lebih lambat dibandingkan dengan jenis penyimpanan yang lebih canggih. Hal ini dapat memengaruhi kecepatan baca dan tulis data, terutama saat mengakses file yang lebih besar atau menjalankan aplikasi yang memerlukan kapasitas baca/tulis tinggi.
Kekurangan lainnya adalah pada sektor pengisian daya. Meskipun ponsel ini dilengkapi dengan teknologi pengisian cepat 15W, namun di pasar yang semakin banyak ponsel yang menawarkan pengisian daya lebih cepat, kecepatan pengisian Samsung A21s mungkin terasa sedikit ketinggalan. Bagi pengguna yang mengutamakan pengisian daya yang lebih cepat, hal ini dapat menjadi pertimbangan penting dalam memilih ponsel.